La formation de caillots dans les artères (thrombose artérielle) est un phénomène qui survient le plus chez les adultes. Elle est le résultat de l’agrégation des plaquettes contenues dans le sang (thrombocytes). À la longue, cette pathologie pourrait entrainer des conséquences graves telles que les accidents vasculaires cérébraux.

Pour empêcher cette agrégation, les multiples recherches ont permis de rendre disponibles des principes actifs antiagrégants plaquettaires. Il s’agit entre autres du PLAVIX, un médicament commercialisé dans de nombreux pays comme la France. Qu’est-ce que ce produit ? Quand est-il employé ? Quel est son mécanisme d’action ? Voici des réponses !

PLAVIX: PRÉSENTATION

PLAVIX est un médicament qui contient la substance active clopidogrel et appartient à la catégorie des antiagrégants plaquettaires. En effet, les plaquettes sont de très petites cellules présentes dans le sang et qui s’agrègent lorsque celui-ci coagule. Les antiagrégants plaquettaires, en bloquant cette agrégation (comme l’indique leur nom), réduisent la probabilité de formation de caillots sanguins (thrombus).

Principalement, le clopidogrel fait en sorte que la substance connue sous le nom ADP se lie à un récepteur spécifique. Par ailleurs, PLAVIX contient des excipients tels que :

• Le lactose anhydre ;
• L’amidon de maïs modifié ;
• Le macrogol 6000 ;
• La cellulose microcristalline ;
• L’huile de ricin hydrogénée ;
• L’hydroxypropyl Cellulose.

Il convient de noter que ces excipients susmentionnés composent le noyau des comprimés PLAVIX. Quant au pelliculage de ces derniers (processus permettant d’obtenir une fine couche de polymère autour d’eux), les composants utilisés sont :

• Le lactose monohydraté (sucre du lait) ;
• L’hypromellose ;
• La triacétine ;
• L’oxyde de fer rouge ;
• Le dioxyde de titane.

Enfin, pour le vernissage, l’excipient employé est la cire de carnauba.

PLAVIX est généralement disponible en pharmacie ou en officine sous forme de comprimés pelliculés biconvexes ou ronds de couleur rose. Certains (ronds) portent l’inscription « 75 » d’un côté pour faire référence à 75 mg et « 1171 » de l’autre. En revanche, les comprimés oblongs portent « 300 » (300 mg) d’un côté et « 1332 » de l’autre. Ils sont tous présentés dans des plaquettes PVC ou aluminium.

PLAVIX: INDICATIONS

Les spécialistes recommandent PLAVIX dans le cadre de la prévention de la formation des caillots sanguins et pour réduire le risque de complications. Ainsi, ce médicament est indiqué lorsqu’une personne se retrouve dans les situations suivantes :

• Elle subit un processus qui provoque le durcissement des artères (également appelé athérosclérose).
• Elle a déjà eu une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou souffre d’une affection appelée maladie artérielle périphérique.
• Elle a souffert un type de douleur thoracique sévère appelée « angor instable » ou « infarctus du myocarde ».
• Elle présente les symptômes d’un accident vasculaire cérébral (AVC). Ceux-ci disparaissent en peu de temps (on parle d’accident ischémique transitoire). D’un autre côté, elle subit un AVC ischémique léger.
• Son rythme cardiaque est irrégulier. Il s’agit alors d’une affection appelée « fibrillation auriculaire ».
• Elle est dans l’incapacité de prendre des médicaments appelés « anticoagulants oraux » (antagonistes de la vitamine K).

Ces derniers empêchent le plus souvent la formation de nouveaux caillots et la croissance des caillots existants.

PLAVIX: CONTRE-INDICATIONS

PLAVIX est contre-indiqué chez les personnes atteintes de pathologies qui affectent le système de coagulation ou celles à risque hémorragique (saignement). Par ailleurs, les experts le déconseillent dans le cas d’une hypersensibilité à l’un des composants.

De fait, le métabolisme hépatique du clopidogrel expose les personnes souffrant d’insuffisances hépatiques sévères à de graves risques. Par conséquent, l’utilisation de PLAVIX n’est pas recommandée pour cette catégorie de victimes. Aussi, il convient de noter que ce médicament ne doit pas être administré aux enfants, car il est inefficace.

En ce qui concerne l’utilisation de PLAVIX pendant la grossesse, aucune étude n’atteste encore de l’innocuité ou de la toxicité du clopidogrel sur la santé du fœtus. Pour cette raison et au regard des effets hémodynamiques qui pourraient augmenter le risque d’hémorragies fœtales, les spécialistes déconseillent son emploi pendant la grossesse ou l’allaitement.

PLAVIX: MÉCANISME D’ACTION

Le clopidogrel contenu dans PLAVIX est absorbé par le tractus gastro-intestinal et atteint une concentration plasmatique maximale en 45 minutes. Il subit ensuite un premier métabolisme par deux différentes voies sous l’action des enzymes hépatiques. Celles-ci sont principalement responsables de la production à la fois de métabolites actifs et inactifs.

Par ailleurs, liés aux protéines plasmatiques, les dérivés thioliques (actifs) du clopidogrel peuvent reconnaître et aussi se lier de manière irréversible au récepteur P2Y des plaquettes. Cela inhibe la liaison de ces dernières à l’ADP et empêche l’activation consécutive du complexe glycoprotéine IIb/IIIa. En effet, ce dernier est impliqué dans l’interaction avec le fibrinogène et la stabilisation du bouchon plaquettaire.

Compte tenu des propriétés pharmacodynamiques de ce principe actif, l’effet thérapeutique optimal ne sera obtenu qu’après quelques jours de traitement. De plus, il aura tendance à persister, même après l’arrêt de l’administration, et cela aussi longtemps que nécessaire.

Il faut toutefois souligner l’aspect pharmacocinétique, et en particulier celui relatif au métabolisme hépatique. De fait, celui-ci peut influencer de manière significative le succès du plan de traitement et l’incidence possible des effets secondaires. Après une demi-vie de quelques heures, les métabolites du clopidogrel sont éliminés par les fèces et les urines.

PLAVIX: MODE D’ADMINISTRATION ET POSOLOGIE

L’administration de PLAVIX se fait par voie orale. La dose de charge journalière est de 300 mg (1 comprimé pelliculé) pour un traitement initial. Par contre, pour un traitement d’entretien (continu), il faudra prendre un comprimé de 75 mg par jour.

Toutefois, il revient au médecin de définir une posologie, tant de charge que d’entretien, ainsi que la durée du traitement. Il est aussi la seule personne capable de recommander l’association avec d’autres principes actifs. Pour ce faire, il doit au préalable procéder à une évaluation minutieuse du tableau clinique de la victime. Aussi, il doit prendre en compte les objectifs thérapeutiques à atteindre.

Par ailleurs, les experts recommandent un ajustement posologique dans le cas des personnes qui présentent des polymorphismes impliquant l’enzyme CYP2C19. Cette dernière est impliquée dans la synthèse des métabolites actifs du clopidogrel.

PLAVIX: PRÉCAUTIONS

À l’instar de la majorité des médicaments, il faudra prendre certaines précautions aussi bien avant que pendant le traitement par PLAVIX.

Précautions à prendre avant le début du traitement

Avant de commencer le traitement par PLAVIX, il est essentiel d’informer le médecin dans l’une des situations suivantes :

• Il y a un risque d’hémorragie lié à une maladie (elle expose à un risque d’hémorragie interne comme un ulcère de l’estomac) ou à une anomalie sanguine prédisposant à une hémorragie interne (saignement dans les tissus corporels, les organes ou les articulations). Le risque d’hémorragie peut aussi être lié à une grave blessure ou à une intervention chirurgicale (y compris une chirurgie dentaire).
• Il y a une intervention chirurgicale (y compris une chirurgie dentaire) dans les sept jours précédents.
• Il y a un caillot dans une artère du cerveau (AVC ischémique) au cours des 7 derniers jours.
• La personne souffre d’une maladie du foie ou des reins, a une allergie ou une réaction due à un médicament utilisé pour le traitement de cette affection.
• La victime présente des antécédents d’hémorragie cérébrale non traumatique.

Cela ne constitue que la première phase des précautions à prendre, car une fois que le traitement débute, il faudra toujours prendre des précautions.

Précautions à prendre pendant le traitement

Lorsqu’on est sous un traitement au PLAVIX, il est important de prendre un rendez-vous chez le médecin :

• Si on envisage de subir une intervention chirurgicale (y compris une chirurgie dentaire).
• Si on développe un trouble (également connu sous le nom de purpura thrombotique thrombocytopénique ou PTT). Il se caractérise par de la fièvre et des ecchymoses sous la peau. Celles-ci pouvant apparaître sous forme de points rouges localisés, avec ou sans fatigue extrême inexpliquée, confusion, jaune dans les la peau ou les yeux (jaunisse).
• Pour signaler les coupures ou les blessures, car, le saignement peut mettre plus de temps que d’habitude à s’arrêter. Ceci s’explique par le mécanisme d’action du médicament PLAVIX. Il empêche le sang de former des caillots.

Pour les coupures ou blessures mineures, comme se couper pendant le rasage, cela n’est souvent pas nécessaire. Dans tous les cas, le médecin peut demander de passer des tests sanguins.

PLAVIX: INTERACTIONS AVEC D’AUTRES MÉDICAMENTS

Les interactions possibles du clopidogrel avec d’autres médicaments sont multiples. On peut alors les classer en :

• Interactions pharmacodynamiques ;
• Interactions pharmacocinétiques.

D’une part, les premières (interactions pharmacodynamiques) sont susceptibles d’amplifier les actions biologiques de PLAVIX, notamment l’augmentation du temps de saignement. Elles comprennent généralement l’administration concomitante d’anticoagulants tels que l’acide acétyl salicylique, l’héparine, les thrombolytiques et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

D’autre part, les interactions pharmacocinétiques, quant à elles, résultent des principes actifs et des molécules de natures diverses. Ceux-ci peuvent interférer avec l’activité de l’enzyme CYP2C19 impliquée dans le métabolisme du clopidogrel. Cela n’entraîne qu’une variation importante des concentrations de principe actif dans circulation.

Ainsi, parmi les inhibiteurs du CYP2C19 capables de réduire le métabolite actif du médicament, on retient :

• L’oméprazole ;
• L’ésoméprazole ;
• Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ;
• La fluvoxamine ;
• La fluoxétine.

D’autres interactions ont également été décrites, mais sans pertinence clinique.

PLAVIX: EFFETS SECONDAIRES

Comme tous les médicaments, PLAVIX peut provoquer des effets secondaires, mais ils ne surviennent pas toujours chez tout le monde. Dans tous les cas, il est conseillé de contacter immédiatement le médecin si on ressent l’un de ces effets secondaires.

Principal effet secondaire : Saignement

L’effet secondaire le plus fréquemment rapporté avec PLAVIX est le saignement. Il peut survenir dans l’estomac ou les intestins ou des ecchymoses (saignement anormal ou ecchymose sous la peau). On note parfois des saignements de nez et du sang dans les urines. On a également signalé un petit nombre de cas de saignements des vaisseaux sanguins dans les yeux. En outre, les saignements intracrâniens, pulmonaires ou articulaires sont fréquents.

Une fois sous traitement, lorsqu’on se coupe ou on se blesse, l’hémorragie peut prendre un peu plus de temps que d’habitude pour s’arrêter.

Autres effets secondaires fréquents (peut affecter 1 personne sur 10)

Outre les saignements, qui constituent le principal effet secondaire, il en existe d’autres qui peuvent être dus à l’état physique. Ils peuvent également être liés à l’état de santé des personnes atteintes. Ce sont le plus souvent :

• La fièvre et les signes d’infection ou fatigue extrême. Ces symptômes peuvent être provoqués par une diminution rare de certaines cellules sanguines.
• Les signes de troubles hépatiques, tels que jaunissement de la peau et/ou des yeux, associés ou non à des saignements. Ces derniers apparaissant sous la peau sous forme de points rouges et/ou de confusion.
• Le gonflement de la bouche ou les troubles cutanés tels que les éruptions cutanées et les démangeaisons ou cloques sur la peau. Ces manifestations peuvent révéler une réaction allergique.
• La diarrhée, les douleurs abdominales, l’indigestion ou les brûlures d’estomac.
• Les maux de tête, les ulcères de l’estomac, les vomissements, les nausées, la constipation ou l’excès de gaz dans l’estomac ou les intestins.
• Les éruptions cutanées, démangeaisons, étourdissements, picotements et engourdissements.

Il existe d’autres signes encore plus rares que ceux cités précédemment.

Effets indésirables rares (peut affecter 1 personne sur 1 000)

En plus des effets secondaires courants, il en existe d’autres, beaucoup plus rares et relativement plus graves. Il s’agit de :

• Vertige et hypertrophie mammaire chez les hommes
• Jaunisse et douleurs abdominales intenses avec ou sans douleur dorsale
• Fièvre et essoufflement, parfois associé à une toux
• Réactions allergiques généralisées (par exemple, sensation de chaleur généralisée avec malaise soudain pouvant aller jusqu’à l’évanouissement)
• Inflammation de la muqueuse de la bouche (stomatite)
• Diminution de la tension artérielle
• Confusion et hallucination
• Douleurs articulaires
• Douleurs musculaires
• Modification du goût ou perte du goût des aliments.

Il est important de tenir le médecin au courant au fur et à mesure que ces différents symptômes apparaissent.

Effets indésirables de fréquence inconnue

Dans ce cas, la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles. Des réactions d’hypersensibilité avec des douleurs thoraciques ou abdominales, des symptômes persistants d’hypoglycémie peuvent survenir. En outre, le médecin peut observer des changements dans les résultats des examens sanguins ou urinaires.

Lorsqu’on ressent des effets secondaires, il faut en parler à son médecin ou à son pharmacien. Aucune réaction inhabituelle n’est à minimiser y compris les effets secondaires possibles non mentionnés dans la notice. En les signalant, on peut contribuer à fournir davantage d’informations sur la sécurité et l’efficacité de PLAVIX.