Le méthotrexate est un médicament ancien et très utilisé. À faible dose, c’est le traitement de fond de référence de la polyarthrite rhumatoïde et un traitement fréquent du psoriasis. À forte dose, il fait partie de certaines chimiothérapies. Efficace, il demande cependant des précautions strictes, à commencer par une règle : dans les maladies inflammatoires, il se prend une seule fois par semaine.
À retenir
Dans les maladies inflammatoires, le méthotrexate se prend une fois par semaine, toujours le même jour ; une prise quotidienne par erreur peut être mortelle.
Il est souvent associé à de l’acide folique, pris un autre jour, pour réduire les effets indésirables.
Une surveillance régulière par prise de sang (numération, foie, reins) est indispensable.
Il est contre-indiqué pendant la grossesse ; une contraception efficace est nécessaire.
Comment agit le méthotrexate ?
Le méthotrexate bloque l’utilisation de l’acide folique, une vitamine nécessaire à la multiplication des cellules. À forte dose, cet effet freine la croissance des cellules cancéreuses. À faible dose, il agit surtout comme un modulateur du système immunitaire et un anti-inflammatoire, ce qui explique son efficacité dans les rhumatismes inflammatoires et certaines maladies de peau ou de l’intestin.
Indications
| Domaine | Exemples d’indications |
|---|---|
| Rhumatologie | Polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, arthrite juvénile idiopathique |
| Dermatologie | Psoriasis étendu ou sévère |
| Gastro-entérologie | Maladie de Crohn, dans certaines situations |
| Cancérologie (fortes doses) | Certaines leucémies, lymphomes, cancers du sein, ostéosarcomes |
| Gynécologie | Certaines grossesses extra-utérines, en milieu hospitalier |
Mode de prise : une fois par semaine
Dans les maladies inflammatoires, la dose est faible, souvent entre 7,5 et 25 mg, et elle est prise une seule fois par semaine, le même jour, par comprimés ou par injection sous la peau. Des erreurs de prise quotidienne au lieu d’hebdomadaire ont entraîné des intoxications graves, parfois mortelles. Les autorités de santé ont renforcé les mentions sur les boîtes pour limiter ce risque. Il est utile de noter le jour de prise sur un calendrier ou un pilulier et de vérifier l’ordonnance à chaque renouvellement.
L’acide folique, prescrit en complément, se prend en général un autre jour que le méthotrexate. Il diminue les troubles digestifs, les aphtes et les anomalies du foie sans réduire l’efficacité du traitement.
Effets indésirables
| Effet | Ce qu’il faut savoir |
|---|---|
| Nausées, fatigue le lendemain de la prise | Fréquents ; souvent améliorés par l’acide folique ou le passage à la forme injectable |
| Aphtes, ulcérations de la bouche | Signe à signaler ; possible signe de surdosage |
| Atteinte du foie | Hausse des transaminases surveillée par prise de sang ; limiter l’alcool |
| Baisse des globules (blancs, plaquettes) | Surveillée par prise de sang ; risque d’infection ou de saignement |
| Atteinte pulmonaire | Rare mais grave : toux sèche, essoufflement, fièvre |
| Sensibilité aux infections | Prudence avec certains vaccins vivants, à discuter avec le médecin |
Surveillance et précautions
Avant le début du traitement, un bilan sanguin, parfois une radiographie des poumons, est réalisé. Ensuite, une prise de sang est faite régulièrement, plus souvent les premiers mois. Certains médicaments augmentent la toxicité du méthotrexate et doivent être signalés : l’association triméthoprime-sulfaméthoxazole, certains anti-inflammatoires à fortes doses, certains inhibiteurs de la pompe à protons à fortes doses. Il faut toujours préciser que l’on prend du méthotrexate à tout professionnel de santé.
Le méthotrexate est contre-indiqué pendant la grossesse, car il peut provoquer des malformations et des fausses couches. Une contraception efficace est nécessaire pendant le traitement et pendant plusieurs mois après l’arrêt, chez la femme comme chez l’homme selon les recommandations. Il est également contre-indiqué pendant l’allaitement et en cas d’insuffisance rénale sévère.
Quand consulter en urgence ? Prise quotidienne par erreur, aphtes nombreux, fièvre, toux sèche avec essoufflement, saignements ou bleus inhabituels pendant un traitement par méthotrexate : contactez sans attendre votre médecin, le centre antipoison ou le 15.
Questions fréquentes sur le méthotrexate
Pourquoi le méthotrexate se prend-il une fois par semaine ?
Dans les maladies inflammatoires, une prise hebdomadaire suffit à être efficace tout en limitant la toxicité. Une prise quotidienne par erreur peut provoquer une intoxication grave.
Quand prendre l’acide folique avec le méthotrexate ?
En général un autre jour que le méthotrexate, selon le schéma indiqué par le médecin. Il réduit les effets indésirables sans diminuer l’efficacité.
Peut-on boire de l’alcool sous méthotrexate ?
Il est recommandé de limiter fortement l’alcool, car il augmente le risque d’atteinte du foie.
Peut-on être enceinte sous méthotrexate ?
Non. Le méthotrexate est contre-indiqué pendant la grossesse. Un projet de grossesse doit être préparé avec le médecin, qui arrêtera le traitement plusieurs mois avant.
Cet article a une visée informative et ne remplace pas une consultation médicale. Informations vérifiées le 31 octobre 2026. Sources : Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM), méthotrexate par voie orale et erreurs de prise ; Société française de rhumatologie, recommandations sur la polyarthrite rhumatoïde ; Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) ; Base de données publique des médicaments, résumés des caractéristiques du produit.
