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Maternal use of oral contraceptives and risk of birth defects in Denmark : prospective, nationwide cohort study

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BMJ 2016;352:h6712
 

Prise de pilule en début de grossesse
Pas plus d’a­no­ma­lies congénitales

Il n’ap­pa­raît aucune dif­fé­rence signi­fi­ca­tive entre les 4 groupes en terme de pré­va­lence des ano­ma­lies congé­ni­tales : pour 10 000 nais­sances, la pré­va­lence est de 25,1 pour le pre­mier groupe (pas de contra­cep­tion orale), 25 pour le deuxième (contra­cep­tion inter­rom­pue plus de 3 mois avant la concep­tion (groupe réfé­rence)), 24,9 pour le troi­sième (contra­cep­tion inter­rom­pue entre 0 et 3 mois avant la concep­tion) et enfin 24,8 pour le der­nier groupe (contra­cep­tion en cours au moment de la conception)


Stu­dy ques­tion Is oral contra­cep­tive use around the time of pre­gnan­cy onset asso­cia­ted with an increa­sed risk of major birth defects ?

Methods
In a pros­pec­tive obser­va­tio­nal cohort stu­dy, data on oral contra­cep­tive use and major birth defects were col­lec­ted among 880 694 live births from Danish regis­tries bet­ween 1997 and 2011. We conser­va­ti­ve­ly assu­med that oral contra­cep­tive expo­sure las­ted up to the most recent­ly filled pres­crip­tion. The main out­come mea­sure was the num­ber of major birth defects throu­ghout one year fol­low-up (defi­ned accor­ding to the Euro­pean Sur­veillance of Conge­ni­tal Ano­ma­lies clas­si­fi­ca­tion). Logis­tic regres­sion esti­ma­ted pre­va­lence odds ratios of any major birth defect as well as cate­go­ries of birth defect subgroups.

Stu­dy ans­wer and limitations
Pre­va­lence of major birth defects (per 1000 births) was consistent across each oral contra­cep­tive expo­sure group (25.1, never users ; 25.0, use >3 months before pre­gnan­cy onset (refe­rence group); 24.9, use 0–3 months before pre­gnan­cy onset (that is, recent use); 24.8, use after pre­gnan­cy onset). No increase in pre­va­lence of major birth defects was seen with oral contra­cep­tive expo­sure among women with recent use before pre­gnan­cy (pre­va­lence odds ratio 0.98 (95% confi­dence inter­val 0.93 to 1.03)) or use after pre­gnan­cy onset (0.95 (0.84 to 1.08)), com­pa­red with the refe­rence group. There was also no increase in pre­va­lence of any birth defect sub­group (for example, limb defects). It is unk­nown whe­ther women took oral contra­cep­tives up to the date of their most recent­ly filled pres­crip­tion. Also, the rari­ty of birth defects made disag­gre­ga­tion of the results dif­fi­cult. Resi­dual confoun­ding was pos­sible, and the ana­ly­sis lacked infor­ma­tion on folate, one of the pro­po­sed mechanisms.

Conclu­sion
We did not observe a signi­fi­cant­ly increa­sed risk of major birth defects asso­cia­ted with oral contra­cep­tive use in the months before or after pre­gnan­cy onset. For women who have a break­through pre­gnan­cy during oral contra­cep­tive use or even inten­tio­nal­ly become pre­gnant within a few months of stop­ping oral contra­cep­tive use, any expo­sure is unli­ke­ly to cause her fetus to deve­lop a major birth defect.

What this stu­dy adds
Oral contra­cep­tive expo­sure just before or during pre­gnan­cy does not appear to be asso­cia­ted with an increa­sed risk of major birth defects.

Fun­ding, com­pe­ting inter­ests, data sha­ring BMC was fun­ded by the Har­vard T H Chan School of Public Health’s Mater­nal Health Task Force and Depart­ment of Epi­de­mio­lo­gy Rose Tra­ve­ling Fel­low­ship ; trai­ning grant T32HD060454 in repro­duc­tive, per­ina­tal, and pae­dia­tric epi­de­mio­lo­gy and award F32HD084000 from the Eunice Ken­ne­dy Shri­ver Natio­nal Ins­ti­tute of Child Health and Human Deve­lop­ment ; and grant T32CA09001 from the Natio­nal Can­cer Ins­ti­tute. The authors have no com­pe­ting inter­ests or addi­tio­nal data to share.

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