La légionellose:
Pr G. Beaucaire
Université Lille II - Centre Hospitalier de Tourcoing
Symposium Legionella, Institut Pasteur de Lille
Le 6 septembre 2001
Document complet : http://www.infectio-lille.com/diaporamas/GB/Legionellose.PDF

QUEL TRAITEMENT CHOISIR ?

Fluoroquinolones en première intention
• « antimicrobial chemotherapy for Legionnaires disease: Time for a change ! »*
• Celles consacrées par l'usage
• Présentes dans les recommandations des conférences de consensus sur la prise en charge des infections respiratoires basses
  
  Rifampicine en association, durant les premiers jours de traitement
• formes sévères (pneumonies multilobaires, détresse respiratoire, immunodépression sévère, localisation extrapulmonaire grave)
• si réponse clinique lente
  
  Manque d'expérience avec azithromycine
• seule
• ou associée à une fluoroquinolone, en remplacement de la rifampicine (meilleure tolérance)
  
  Relais oral dès que possible

MACROLIDES

Activité in vitro extracellulaire
• azithromycine > clarithromycine > roxithromycine > érythromycine > dirithromycine et josamycine
  
  Activité in vitro intracellulaire (HL-60)
• azithromycine > érythromycine > roxithromycine > dirithromycine > clarithromycine
  
  Modèle de pneumonie (cobaye)
• 100 % d’animaux survivants: azithromycine 3.6 mg/kg = clarithromycine 28.8 mg/kg
  
  Conclusion: azithromycine semble être le meilleur
• Bonne pénétration intracellulaire
• Activité bactéricide
• Efficacité clinique prouvé
• Raccourcissement possible de la durée de traitement
• Meilleure tolérance et moins d’interactions médicamenteuses

FLUOROQUINOLONES

Activité in vitro extracellulaire
• sparfloxacine > ciprofloxacine, levofloxacine, ofloxacine, et lomefloxacine >pefloxacine
  
  Activité in vitro intracellulaire (HL-60, macrophages alvéolaires)
• difficile de proposer un classement d’activité
  
  Modèle de pneumonie (cobaye)
• activité superposable de ciprofloxacine, levofloxacine, ofloxacine, sparfloxacine
  
  Conclusion
• toutes les fluoroquinolones sont efficace dans le traitement de la légionellose chez l’homme, avec un léger avantage pour la sparfloxacine

AUTRES ANTIBIOTIQUES

Rifampicine
• Très active (in vitro extracellulaire et intracellulaire, modèle de pneumonie)
• Résistance de souches « cliniques », surtout si exposition à la rifampicine seule
• Interactions médicamenteuses
• Réservée aux associations
  
  Quinupristine – dalfopristine
• Bonne activité in vitro extracellulaire
• in vitro intracellulaire: < azithromycine et érythromycine
• Pas de données cliniques
  
  Kétolides
• Activité reconnue en extra et intracellulaire, et dans le modèle de pneumonie
• Absence de données cliniques

ASSOCIATIONS
En clinique, peu d'arguments objectifs en faveur de l'association sauf peut être chez l'immunodéprimé et dans les formes sévères en réanimation

Synergie retrouvée in vitro extracellulaire pour les associations
• Érythromycine – rifampicine
• Érythromycine – ciprofloxacine
• Ciprofloxacine – rifampicine
  
  Synergie non retrouvée in vitro intracellulaire

PAR AILLEURS : http://www.laease.com/traitement-legionellose.html

Posologies recommandées pour les principaux antibiotiques utilisés dans le traitement des légionelloses (selon Stout et al & Edelstein et al.)  http://www.laease.com/traitement-legionellose.html
Azithromycine*	500 mg / 24 h PO
Clarithromycine	500 mg / 12 h PO
Roxithromycine	300 mg / 12 h PO
Erythromycine	1g / 6 h IV 500 mg / 6 h PO
Lévofloxacine*	500 mg / 24 h PO ou IV
Ciprofloxacine	400 mg / 8 h IV 750 mg / 12 h PO
Ofloxacine	400 mg / 12 h PO ou IV
Doxycycline*	100 mg / 12 h PO ou IV
Minocycline*	100 mg / 12 h PO ou IV
Tétracycline	500 mg / 6 h PO ou IV
Co-trimoxazole	160 et 800 mg / 8 h IV 160 et 800 mg / 12 h PO
Rifampicine	300 à 600 mg / 12 h PO ou IV

* : Les posologies doivent être doublées en début de traitement.

PO : per os, IV : intraveineux