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PLAVIX ®
(CLOPIDOGREL HYDROGENSULFATE)
(THIENOPYRIDINES)
(Laboratoire BMS)

Fiche technique Source : MEDIQUICK 5.0 Cliquez ICI
Voir également Etude CURE (Clodiprogel in Unstable angina to prévent Recurrent Events - Avril 2002)
Voir également Les coûts comparatifs avec l'aspirine

MAJ : 9/2000
Une publication récente d'un groupe de Chicago (Bennet et al., N Engl J Med 200, 342, 1773-1777) vient de rapporter 11 cas de purpura thrombopénique diagnostiqués par une pharmacovigilance active de la part de Directeurs des Centres de Transfusion Sanguine (3 cas), d¹Hématologistes (6 cas) et du fabriquant (3 cas). Dix de ces 11 patients ont reçu le clopidogrel pendant 14 jours au moins avant le début du purpura thrombotique thrombocytopénique. Un patient est décédé malgré la pratique des échanges plasmatiques très rapidement après le diagnostic.

Les auteurs concluent que le purpura thrombotique thrombocytopénique peut aussi survenir avec le clopidogrel, surtout durant les 2 premières semaines de traitement. Dans l¹avenir, on devra comparer par des études pharmacoépidémiologiques à large échelle l¹incidence estimée des purpuras thrombotiques thrombocytopéniques sous ticlopidine (1 pour 1600 à 5000 patients traités) à celle observée sous clopidogrel.

Question : Interaction entre Plavix® et statines.

Au cours des essais cliniques, les patients étudiés étaient polymédicamentés ; le clopidogrel a pu être associé aux diurétiques, bêta-bloquants, IEC, inhibiteurs calciques, vasodilatateurs coronariens, antidiabétiques, antiépileptiques, hormonothérapie substitutive, anti GPIIb/IIIa et hypocholestérolémiant, sans qu’il y ait d’interaction médicamenteuse mise en évidence.
Mais l’association atorvastatine-clopidogrel a été récemment étudiée : le clopidogrel est une pro-drogue, transformée en métabolite actif par le cytochrome CYP3A4 ; l’atorvastatine est un autre substrat de ce cytochrome, il en résulte une inhibition compétitive du métabolisme du clopidogrel et une diminution de l’effet anti-aggrégant plaquettaire du clopidogrel (1-2).cette clinique non établies à l’heure actuelle, mais les auteurs conseillent (1) l’association d’une autre statine, non métabolisée par l’isoenzyme CYP1A3, au clopidogrel.
Rédacteur : Edwige Apretna
Relecteur : Ghada Miremont-Salamé

Références :
1- Lau WC et al. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation : a new drug-drug interaction. Circulation 2003 ; 107 : 32-7.
2- Clarke TA et al. The metabolism of clopidogrel is catalyzed by human cytochrome P4503A and is inhibited by atorvastatin. Drug Metab Dispos 2003 ; 31 : 53-9.

Ghada Miremont-Salamé
Département de Pharmacologie-Centre de Pharmacovigilance
Hôpital Pellegrin Bât 1A Nord
F-33076 Bordeaux Cedex
tél: 05 57 57 15 61 - fax: 05 57 57 46 60
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