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FLUOROQUINOLONES
Quinolone 2ème génération
Antibiotiques bactéricides par inhibition de l'ADN gyrase bactérienne.
Action systémique. Spectre large. Résorption digestive importante, rapide.
DIFFUSION
Dans les infections ORL et respiratoires en ambulatoire, les fluoroquinolones ne sont pas des antibiotiques de première intention.
Prescrire N° 231, Septembre 2002
Excellente diffusion tissulaire, humorale et intracellulaire y compris LCR, prostate, os, bile, salive
Elimination urinaire active (45 %) et les fecès
SPECTRECONTRE-INDICATIONSSensibles : Staphylocoque, E coli, Klebsielles, Proteus, Citrobacter, Salmonelles, Shigelles, Haemophilus, Yersinia, Neisseria gonorrhoeae et meningitis, Branhamella catarrhalis, Clostridium perfringens, Vibrio, Rickettsiae, plamodium(?), Pseudomonas (pyocyanique), Citrobacter, Campylobacter, Legionella, Sensibilité inconstante : streptocoques y compris le pneumocoque et les entérocoques. Ils doivent être considérés comme résistant en première intention (Voir Trovan®)
Résistance des anaérobies gram - : bactéroïdes, fusobactéries Résitance des bacilles gram + : treponème, leptospira, clostridium difficile EFFETS INDESIRABLES Le risque est aggrav avec l'association avec AINS, théophylline.Grossesse, allaitement Enfants de moins de 15 ans Hypersensibilté aux quinolones Déficit en G6PD Exposition aux UV - Précaution pour le soleil
Les effets indésirables (EI) neuropsychiatriques des Fluoroquinolones JL Montastruc - BIP 2007, 14, (2), Page 7Neurologiques centraux : insomnie, céphalées, hallucination, confusion mentales, troubles du comportement, vertiges, troubles visuels, crises convulsives (fixation aux récepteurs GABA ?) Troubles digestifs de tous types Photosensibilisation, éruptions cutanées, Tendinites +++ Tendon d'achille ( 3 hommes pour 1 femme); risque aggravé en association avec les corticoïdes, aprés 60 ans et chez les sportifs
Les CRPVs de Montpellier et de Nantes ont recensé, entre 2002 et 2006, dans la Banque Nationale de PharmacoVigilance, 258 notifications d’EI psychiatriques de ces antibiotiques. Il existe une légère prépondérance féminine (142 observations chez la femme). L’âge moyen est de 76 ans. La moxifloxacine (Izilox®) a été la plus souvent imputée, suivie de la ciprofloxacine (Ciflox®). La nature des EI différent selon l’âge. Chez le sujet jeune, il s’agit le plus souvent de crises comitiales (22%) puis de confusion mentale (21%) et d’hallucinations (19%). Chez le sujet âgé, les tableaux confusionnels dominent (52%) suivis de manifestations épileptiques (35%) et d’euphorie (25%).
L’EI survient en moyenne 5 jours après le début de la fluoroquinolone. L’évolution s’avère favorable dans plus de 90% des cas à l’arrêt de la fluoroquinolone en cause. Le facteur de risque le plus fréquemment retrouvé a été, une nouvelle fois, l’absence d’ajustement de la dose prescrite à la fonction rénale (Fundam Clin Pharmacol 2007, 21, suppl. 1, 61).
INDICATIONSLes infections sévères à bacilles gram négatif et à staphylocoques sensibles : septicémies, méningites, endocardites, Les infections ostéoarticulaires et cutanées Les prostatites Les diarhhées bactériennes invasives ( ++ salmonelles) Les infections urinaires basses et hautes Les infections ORL chroniques ( otites, sinusites) Les surinfections bronchiques en 2ème intention et/ou chez les sujets à risque ( associé avec un antibiotique actif sur le pneumocoque en première intention). Les tuberculoses pumonaires multirésistantes ( MMI;1996:26,XI)
Avec les quinolones, associez du magnésium !
E.Lozo et coll. ont étudié les effets chondrotoxiques de l’ofloxacine sur le rat, à des doses équivalentes à celles des prescriptions médicales. En outre, et c’est sans doute l’intérêt majeur de leur travail, ils ont voulu déterminer l’impact d’un régime particulier, pauvre en magnésium, sur l’apparition des effets délétères : les quinolones sont des chélateurs des ions Mg2+, largement impliqués dans la biochimie du cartilage. Les résultats sont frappants : un traitement par 30 mg d’ofloxacine /kg 2 fois par jour pendant une semaine n’a entraîné aucune lésion au genou du rat correctement nourri, mais des dommages sont apparus chez 10 des 12 rats carencés, cette forte incidence suggérant un effet synergique.
Lozo E et coll. : “Synergistic effect of ofloxacin and magnesium deficiency on join cartilage in immature rats”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2002 ; 46 : 1755-1759.
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