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Les IPP associés à un risque accru d’infarctus du myocarde
en population générale.

Stéphanie Lavaud - juin 2015

http://www.medscape.fr/voirarticle/3601551

Une étude d’exploration de données montre un lien statistique entre la prise d’inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) dans une population traitée pour un reflux gastro-oesophagien (RGO) et à risque accru d’infarctus du myocarde . Et ce, indépendamment de l’interaction connue avec le clopidogrel : on sait en effet que les IPP réduisent l’effet du clopidogrel.

Les IPP sont souvent prescrits et rarement dé-prescrits chez les patients. On leur attribue désormais des altérations dans l'efficacité d'autres médicaments essentiels comme le clopidogrel Plavix ®, une faible augmentation d'infections, mais une étude publiée dans Plos One vient de retrouver une association avec l'infarctus du myocarde. Les patients traités avaient une augmentation de 16% des infarctus et de la mortalité cardiovaculaire. Cet effet était significatif pour l'omeprazole mais pas pour l'oesomeprazole, probablement parce qu'il y avait 3 fois moins de patients exposés à ce dernier par rapport a l'omeprazole.

L’association n’a par ailleurs pas été retrouvée avec les antiacides anti-H2. Les auteurs évoquent un mécanisme faisant intervenir la chaine de production de monoxyde d’azote (NO). Une étude prospective sera nécessaire pour établir ce risque et préconiser, si nécessaire, un changement des pratiques.

Ce travail rappelle que des médicaments - disponibles en vente libre et parmi les plus vendus dans le monde ne sont pas aussi inoffensifs que ce que l'on pouvait penser.
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Proton Pump Inhibitor Usage and the Risk of Myocardial Infarction in the General Population<BR>

For individuals with a history of acute coronary syndrome (ACS), PPIs appear to reduce the efficacy of clopidogrel, an antiplatelet agent used to reduce the risk for subsequent ischemic events

In the general population.
Consistent with our pre-clinical findings that PPIs may adversely impact vascular function, our data-mining study supports the association of PPI exposure with risk for MI in the general population. These data provide an example of how a combination of experimental studies and data-mining approaches can be applied to prioritize drug safety signals for further investigation.


Proton Pump Inhibitor Usage and the Risk of Myocardial Infarction in the General Population
Nigam H. Shah1?*, Paea LePendu1?, Anna Bauer-Mehren1 , Yohannes T. Ghebremariam2
[Texte complet]

Background and Aims
Proton pump inhibitors (PPIs) have been associated with adverse clinical outcomes amongst clopidogrel users after an acute coronary syndrome. Recent pre-clinical results suggest that this risk might extend to subjects without any prior history of cardiovascular disease.
We explore this potential risk in the general population via data-mining approaches.

Methods
Using a novel approach for mining clinical data for pharmacovigilance, we queried over 16 million clinical documents on 2.9 million individuals to examine whether PPI usage was associated with cardiovascular risk in the general population.

Results
In multiple data sources, we found gastroesophageal reflux disease (GERD) patients exposed to PPIs to have a 1.16 fold increased association (95% CI 1.09–1.24) with myocardial infarction (MI). Survival analysis in a prospective cohort found a two-fold (HR = 2.00; 95% CI 1.07–3.78; P = 0.031) increase in association with cardiovascular mortality.

We found that this association exists regardless of clopidogrel use
We also found that H2 blockers, an alternate treatment for GERD, were not associated with increased cardiovascular risk; had they been in place, such pharmacovigilance algorithms could have flagged this risk as early as the year 2000.

Conclusions
Consistent with our pre-clinical findings that PPIs may adversely impact vascular function, our data-mining study supports the association of PPI exposure with risk for MI in the general population. These data provide an example of how a combination of experimental studies and data-mining approaches can be applied to prioritize drug safety signals for further investigation.
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