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LEUCEMIE LYMPHOÏDE CHRONIQUE
Source : http://www.med.univ-rennes1.fr/etud/hemato-cancero/leucemie_lymphoide_chronique.htm

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Définition    Généralités    Clinique    Diagnostic    Différences    Evolution    Complications    Diagnostic différentiel    Traitement

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1.  Définition

· Prolifération de cellules lymphocytaires monoclonales, cellules lymphoïdes de la lignée B, qui ont une morphologie mature mais de phénotype immature.

2.  Généralités

· Leucémie = Hyperleucocytose anormale.
· Chronique = Evolution sur plusieurs années.
· Lymphoïde = Prolifération de cellules lymphoïdes ( certain degré de maturité ).
· Cellule B = Quand synthétise tout ou partie des immunoglobulines. On retrouve à la surface des cellules  lymphoïdes des IgM et/ou des IgD monoclonales.

· Maladie de la retraite : Principalement au delà de 60 ans.
· Fréquence : 15 cas nouveaux / 100 000 habitants.

3.  Clinique

A) Motif de consultation

· Polyadénopathie.
· NFS systématique ( au décours d'une fièvre, fatigue... ).

B) Examen clinique

· Normal.
· Découverte d'adénopathies dites hémopathiques.
=> Indolores, mobiles, non compressives.
=> Elles sont de volume variable.
=> A caractère symétrique.
=> Localisées dans les régions axillaires, cervicales, inguinales définissant 3 aires.
=> Une splénomégalie définira une 4ème aire.
=> Plus ou moins hypertrophie des amygdales, glande hépatique.

4.  Diagnostic

# NFS : Hyperleucocytose
· > 10 000, souvent entre 50 000 et 100 000.
· Essentiellement lymphoïde avec des lymphocytes mûrs :
=> Diamètre peu important, cytoplasme à peine visible.
=> Gros noyau.
=> Sans nucléole.
· Plus de 5 000 lymphocytes /ml (nombre absolu).
· Peuvent s'associer quelques cellules lymphoïdes plus jeunes (de plus grande taille, noyau nucléolé).
· Vérifier à 4 semaines d'intervalle la NFS.
· Le reste de l'hémogramme est normal.

# Ponction de moelle : Prolifération lymphocytaire médullaire excessive
· > 30% (normal = 20%).

5.  Différences

# Fragilité cellulaire :
· Présence de débris nucléaires ( lié à la fragilité cellulaire ).

# Phénotype :
· Cellules lymphoïdes B avec comme Ig de surface des IgM et/ou IgD monoclonales (avec une seule chaîne légère : lambda ou kappa).
· CD ( clusters de différenciation ) reconnaissant des Ag de surface => Les cellules lymphoïdes B ont leurs marqueurs B : CD₁₉ +, CD₂₀+, CD₂₃+, associés (+++) à  un marqueur T CD₅ .

# Perturbation du système immunitaire
· Humoral :
=> Hypogammaglobulinémie chronique < 5g/l.
=> D'où inefficacité des vaccins et susceptibilité aux infections +++.
· Cellulaire :
=> Diminution des CD4 et inversion du rapport CD4/CD8.
=> Anémie auto-immune et/ou thrombopénie auto-immune par les lignées lymphocytaires non malades.
 

6.  Evolution

· Médiane de survie = 9-10 ans.

Stade A :

· Hyperleucocytose.
· Moins de 3 aires ganglionnaires atteintes.
· Pas d'anémie, pas de thrombopénie.
=> cas le plus fréquent : 60% des patients.

Stade B :

· Plus de 3 aires ganglionnaires.
· Pas d'anémie, pas de thrombopénie.
=> 30% des patients.

Stade C :

· Anémie, thrombopénie sévères.
=> 8% des patients.

 

7.  Complications

A)  Infections

· Bactériennes, virales, mycobactériennes, mycotiques, parasitaires.
· = Causes de mortalité les plus fréquentes.

B)  Insuffisance médullaire

· Entraîne un défaut de production des éléments figurés normaux du sang.
· Anémie, thrombopénie.

C)  Manifestations auto-immunes

· Anémie hémolytique par destruction excessive.
· Thrombopénie auto-immune.

D)  Développement d'autres néoplasies non hématopoïétiques

· Epithéliomas baso et spinocellulaires.

E)  Transformation de la maladie

# Dédifférenciation cellulaire :
· Leucémie lymphoïde à pro-lymphocytes (> 55% de cellules plus jeunes de type prolymphocytaire).
=> pronostic défavorable.

# Dédifférenciation ganglionnaire :
· Lymphome ( ganglion ou rate ). Tapis de grandes cellules immunoblastiques.
=> Le ganglion grossit très rapidement, de localisation asymétrique (Syndrome de RICHTER).
· Leucémie aiguë exceptionnelle.

8.  Diagnostic différentiel

A)  Infections virales ( CMV, MNI )

· Hyperlymphocytose, brève, réactionnelle, disparaît 4 semaines après.
· Contexte : fièvre, jaunisse...
· Phénotype ( s'il est fait ) : polyclonal.

B)  Lymphopathies malignes autres

· 4 semaines après : NFS identique.

# Macroglobulinémie de Waldenström
· Perturbation à l'électrophorèse des protides : Hypergammaglobulinémie.
· Macroglobulinémie à IgM.

# Leucémie à tricholeucocytes
· Prolifération de cellules lymphoïdes B.
· Aspect cytoplasmique effrangé, chevelu,
· Envahissant la moelle osseuse,
· Entraîne une insuffisance médullaire.

· NFS :
- Pancytopénie ( anémie, thrombopénie, neutropénie ).
- Présence de quelques tricholeucocytes dans le sang.
· Biopsie de moelle :
- Bourrée de tricholeucocytes.

9.  Traitement

· Chloraminophène(R) : Agent alkylant.
=> En ambulatoire, 2-3 comprimés par jour, bien toléré.

· Stade A :
=> Pas de traitement, le donner à un stade ultérieur.

· Stade B :
=> 2-3 comprimés par jour pendant plusieurs mois voire années.
=> Surveillance clinique tous les 3 mois ( disparition des ganglions ).
=> Surveillance biologique (efficacité et toxicité ).
=> Laisser le traitement tant que GB > 1 000, Hb > 10g, plaquettes > 100 000.

· Stade C :
=> Plus ou moins corticothérapie à forte dose.
=> Lié au processus auto-immun.
=> FLUDARABINE.

· Contre les infections :
=> Vaccins vivants = Contre-indiqués.
=> Transfusion (Ig polyvalentes) une fois par mois en hiver quand il existe une hypogammaglobulinémie.

· Dépistage des néoplasies :
=> Lésions croûtelleuses du visage hyperkératosique à traiter.

NB : Au long cours le Chloraminophène(R) peut être cancérigène.

Rappel : la source de ce texte (in extenso) http://www.med.univ-rennes1.fr/etud/hemato-cancero/leucemie_lymphoide_chronique.htm
Voir également http://www-sante.ujf-grenoble.fr/sante/corpmed/Corpus/corpus/question/hema159.htm
Voir également http://www.hematobio.com/Nouveaux_fichiers/llc_01.html
Voir également http://www.medespace.com/cancero/doc/llc.html