Etude CURE
(Clodiprogel in Unstable angina to prévent Recurrent Events)
Voir également Clodifprogel - Plavix °
Les résultats de l'étude CURE (New England Journal of Medicine)
montrent qu'un traitement prolongé par le
clopidogrel réduit de 20 %, le risque d'une crise
cardiaque, d'un accident vasculaire cérébral et de décès par maladie
cardiovasculaire chez les patients souffrant d'un syndrome coronarien aigu
(angine instable et infarctus du myocarde sans ondes Q) (p moins que 0,001).
A la suite de cette étude, l'American College of Cardiologie (ACC) et l'American Heart Association (AHA) ont modifié leurs guidelines qui recommandent maintenant l'adjonction du clodiprogel au traitement standart par l'aspirine chez tous les patients qu'ils soient traites médicalement ou chirugicalement (Cf infra l'etude secondaire, PCI-CURE)
Le syndrome coronarien aigu est un exemple d'athérosclérose, le processus
sous-jacent qui mène aux crises cardiaques, à l'ischémie, aux accidents
vasculaires cérébraux, à la maladie artérielle périphérique et aux décès par
maladie vasculaire. L'angine instable est caractérisée par des épisodes graves
et fréquents de douleurs thoraciques. On note près de 1,5 million d'épisodes
d'angine instable par année en Amérique du Nord seulement, l'incidence de
cette maladie étant similaire à celle des crises cardiaques
Les bienfaits du traitement
par le clopidogrel sont apparus en l'espace de quelques heures chez les
patients admis à l'hôpital en raison d'un syndrome coronarien aigu. L'étude a
également montré que le clopidogrel, administré en plus du traitement standard
incluant l'AAS, a entraîné des bienfaits qui se sont accrus tout au long de
l'étude d'une durée de 12 mois.
Dans le cadre de l'étude CURE, le traitement standard a inclus l'AAS et
d'autres médicaments couramment administrés en cas de troubles
cardiovasculaires et cardiaques, tels que des anticoagulants, des inhibiteurs
de l'ECA, des bêta-bloquants et des hypolipidémiants. Les résultats ont
également confirmé l'excellent dossier d'innocuité global du clopidogrel. On a
noté une augmentation de 1 % (soit 3,7 % par rapport à 2,7 %) de l'incidence
des saignements majeurs lorsque le clopidogrel a été associé à l'AAS.
CURE était une étude multicentrique, contrôlée par placebo, à répartition
aléatoire et à double insu, menée chez 12 562 patients de 482 centres répartis
dans 28 pays. L'objectif principal était de comparer l'efficacité et
l'innocuité à court et à long terme du clopidogrel, administré en plus du
traitement standard (incluant l'AAS à une dose de 75 à 325 mg/jour), par
rapport à celles du traitement standard seul (incluant l'AAS à une dose de 75
à 325 mg/jour) dans la prévention des crises cardiaques, des accidents
vasculaires cérébraux et des décès par maladie cardiovasculaire chez les
patients souffrant d'un syndrome coronarien aigu. On a administré une dose
d'attaque de 300 mg de clopidogrel (ou un placebo) à tous les patients (lors
de leur admission à l'urgence), puis une dose de clopidogrel à 75 mg (ou un
placebo), une fois par jour, en plus du traitement standard, tout au long de
l'étude. Dans le cadre de cette étude, le traitement standard a inclus l'AAS
en plus d'autres médicaments tels que des anticoagulants, des inhibiteurs de
l'ECA, des bêta-bloquants et des hypolipidémiants.
NB : Une étude secondaire, PCI-CURE,
montre que chez les patients qui subissent une angioplastie, avec ou sans pose d'un stent), le
traitement par le clopidogrel, administré avant l'intervention et poursuivi
jusqu'à un an après, est associé à d'importants bienfaits. Chez ces patients,
on a noté une réduction globale de 31 % du nombre de décès par maladie
cardiovasculaire et d'infarctus du myocarde (p égale 0,002)
.
Sources :
(1) Les investigateurs de l'étude CURE. Effects of clopidogrel in
addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-
segment elevation, N Engl J Med, 2001; 345:494-502.
(2) Mehta, S.R., Yusuf, S., Peters, R.J.G., Bertrand, M.E., Lewis, B.S.,
Natarajan, M.K., Malmberg, K., Rupprecht, H.-J., Zhao, F., Chrolavicius,
S., Copland, I., pour les investigateurs de l'étude CURE, Effects of
pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy
in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE
study, Lancet, 2001; 358:527-533.
(3) Cairns, J. et coll., Unstable Angina: Report from a Canadian Expert
Roundtable, Can J Cardiol, 1996; 12(12): 1279-1292.