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Diagnostic des maladies auto-immunes
Sources
Document biomedical diagnostics G. Chyderiotis - A. Ebel - L. Oger
Sanofi-Pasteur et Association française du lupus
Dr J. Sibilia -Serviced de Rhumatologie et Institut d'immunologie de Strasbourg
MAJ 05/2009
Les maladies auto-immunes représentent la 3ème cause de morbidité aprés les affections cardio-vasculaires et les cancers. Elles surviennent souvent chez des sujets jeunes mais la fréquence des auto-anticorps augmente avec l'âge et leur présence n'est pas synonyme de maladie et doit - pour être significative - être associée à des signes cliniques. Toutefois, leur découverte peut nécessiter un complément de bilan et - pour le moins - une surveillance car certains auto-anticorps sont prédictfs de pathologies.
L'élévation des protéines de l'inflammation (VS, RP et fibrinogène) est inconstant dans les maladies auto-immunes sauf dans 3 situationsLes cytopénies (anémie, leucopénie, thrombopénie) et l'hypergammaglobulinémie polyclonale doivent faire évoquer une maladi auto-immune, en particulier un lupus systémique ou un syndrome de Goujerot-Sjögren.
- Les vascularites systémiques
- Les localisations viscérales inflammatoires (pleurésie, cardite)
- Les manifestations articulaires (polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme lupique)
La découverte d'une cryogobulinémie - généralement polyclonale - est possible lors d'une maladie auto-immune. Sa présence peut fausser les dosages biologiques et les tests immunologiques.
Les marqueurs
NB NB NB
Il existe une ambiguité d'acronyme entre les anticorps anti-nucléaires (ACAN) et les anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires (ANCA - anti neutrophyl cytoplasm antibodies) qu'il serait préférable de nommer ACPN en françaisNB : FR et APL ont moins d'intérêt diagnostiques car peu spécifiques
- Les anticorps non spécifiques d'organes (AC-NSO)
---- Les anticorps antinucléaIres (AAN, ANA ou ACAN ou AC-AN
---- Les anticorps anti-organites cytoplasmiques (anti-mitochondries (AMA), anti-réticulum (LKM), anti-actinine (Anti-muscle lisse)
- Les anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires (ACPN ou ANCA)
- Les anticorps spécifiques d'organes (SO ou AC-SO)
- Les anti-corps anti-phopholipides (APL)
- Les facteurs rhumatoïdes (FR)
En pratique
Chaque fois que l'interrogatoire et l'examen clinique d'un patient évoquent une maladie auto-immune
- Pour les maladies non spécifiques d'organe (NSO)
Demander la recherche des anticorps antinucléaires puis l'identification de leur spécificité
- Pour les maladies spécifiques d'organe (SO)
Demander la recherche d'anticorps dirigés vers l'organe atteint
- En cas de symptômes particuliers
Demander les tests orientés vers la pathologie suspectée
Exemple : Vascularite ANCA -ACPN, thrombose APL
Anticorps antinucléaires (AAN ou ACAN)
Dirigés contre un antigène nucléaire ou nucléoplasmique non spécifique d'organe
L'aspect fournit un résultat qualitatif et oriente vers l'auto-anticorps en cause.Aspect homogène : Evocateur d'anticorps anti-ADN natif Aspect mouchété : Evocateur d'anticorps anti-RNP
Anticorps anti-ADN natif double brinLED dans 50 à 80 % des cas
Anticorps anti-SMUniquement dans LED mais seulement dans 20% des cas
Anticorps anti-RNPDans syndrome de Sharp (connextivite mixte) dans 95 à 100% des cas Dans LED dans 30% des cas Dans syndrome de Gougerot-Sjögren 15% des cas
Anticorps anti-Ro/SSADans Syndrome de Gougerot-Sjögren 50 à 70% des cas Dans 30 à 70% des LED Dans le lupus cutané aigu et certains ces de lupus néonatal
Anticorps anti-La-SSBDans 20 à 50% des syndromes de Gougerot-Sjögren primaires
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Classement par pathologie NB : Les AC ayant une grande valeur diagnostique sont soulignés Les AC ayant peu d'intérêt diagnostique sont en italique
ACAN ou AAN = Anticorps Antinucléaires
Maladies systémiquesLUPUS ERYHTEMATEUX DISSEMINE
Maladies hépatiques - pancréas - coliques- Ac anti-nucléaires (ACAN)
- Ac anti-ADN natif
- Ac anti-nucléosome
- Ac anti-ENA (Sm, RNP, SSA)
- Ac anti-ribosomes
- Complexes immuns circulants
LUPUS MEDICAMENTEUX- Ac anti-nucléaires (ACAN)
- Ac anti-histones
- Ac anti-ADN dénaturés
SYNDROME DE GOUGEROT-SJÖGREN- Ac anti-nucléaires (ACAN)
- Ac anti-SSA - SSB
- Facteurs rumatoïdes
- Ac anti-glandes salivaires
SYNDROME DE SHARP- Ac antinucléaires (ACAN)
- Ac anti-RNP
POLYMYOSITE- Ac antinucléaires (ACAN)
- Ac anti-Jo1
- Ac anti-Pm-Scl
SCLERODERMIE SYSTEMIQUE- Ac antinucléolaires (ACAN)
- Ac anti-Scl70
SYNDROME DE CREST- Ac anti-centromères
SYNDROME DES ANTIPHOSPHOLIPIDES- Ac anti-cardiolipine IgG
- Anticoagulants lupiques
- Ac anti-ß2-glycoprotéine 1
- Ac anti-cardiolipine IgM
- Faux positif : Syphilis
POLYARTHRITE RHUMATOÏDE- Facteurs rhumatoïdes IgM
- Ac anti-kératine
- Ac anti-peptides citrulinés
- Facteurs rhumatoïdes IgA
CIRRHOSE BILIAIRE PRIMITIVE
Maladies de la Thyroïde- Ac anti-mitochondries de type 2
- anti-pyruvate déshydrogénase = PDH
HEPATITE AUTO-IMMUNE DE TYPE 1- Ac anti-muscle lisse
- Ac anti-actine
- Ac anti-soluble liver antigen = SLA/LP
HEPATITE AUTO-IMMUNE DE TYPE II- Ac anti-réticulum endoplasmique (ou anti-microsome du foie et du rein ou anti-LKM 1)
- Ac anti-cytosol = anti-LC1
CHOLANGITE SCLEROSANTE PRIMITIVE- Ac anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles de type x ou p-ANCA
GASTRITE DE TYPE A, ANEMIE DE BIERMER- Ac anti-facteur intrinsèque
- Ac anti-cellules pariétales
DIABETE INSULINO-DEPENDANT- Ac anti-ilôts de Langerhans
- Ac anti-glutamate décarboxylase 65 = GAD II
- Ac anti-tyrosine-phosphatase = IA2
- Ac anti-insuline
MALADIE COELIAQUE- Ac anti-gliadine
- Ac anti-endomysium
- Ac anti-transglutaminase
- Ac anti-réticuline
MALADIE DE CROHN- Ac anti-saccharomyces cerevisiae = ASCA
RECTOCOLITE HEMORRAGIQUE- Ac anti-cytoplasmes des polynucléaires neutrophiles de type x ou p-ANCA
MALADIE DE BASEDOW
Maladies de la peau- Ac anti-récepteurs de la THS = TSI = LATS = TRAK
THYROÏDE D'HASHIMOTO- Ac anti-thyroperoxydase = TPO
- Ac anti-thyroglobuline = Tg
DERMATOPOLYMYOSITE
Maladies des reins - poumons- Ac anti-nucléaires (ACAN)
- Ac anti-Jo1
- Ac anti-Pm-Scl
PEMPHIGUS- Ac anti-substance inter-cellulaire
PEMPHIGOÏDE BULLEUSE- Ac anti-membrane basale épidermique
DERMITE HERPETIFORME- Ac anti-gliadine
- Ac anti-endomysium ou transglutaminase
HERPES GESTATIONIS- Herpès gestationis factor
LUPUS CUTANE AIGU- Ac anti-SSA
SYNDROME DE GOODPASTURE
Maladies des surrénales et des ovaires- Ac anti-membrane basale glomérulaire
MALADIE DE WEGENER- Ac anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) de type PR3 (anti-protéinase 3)
GLOMERULONEPHRITE EXTRA CAPILLAIRE- Ac anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) de type MPO (anti(myélopéroxydose)
MALADIE D'ADDISON
Maladies du système nerveux- Ac anti-corticosurrenales
- Ac anti-21 hydroxylase
MENOPAUSE PRECOCE- Ac anti-ovaires
MYASTHENIE
- Ac anti-récepteurs de l'acétylcholine
- Ac anti-muscle strié
SYNDROME DE LAMBERT-EATON- Ac anti-canaux calciques
SYNDROME DU STIFF MAN- Ac anti-glutamate-décarboxylase 67 = GAD I
NEUROPATHIES PERIPHERIQUES- Ac anti-myéline, MAG, gangliosides
SYNDROMES PARANEOPLASIQUES- Ac anti-neurones (Hu, Ri, Yo, etc..)
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